Testen en vrijgave voor pharma en life sciences

Routinematige analyses en testcodes: Microbiële limieten

Microbiële limiettesten worden uitgevoerd om te bepalen of producten voldoen aan een vastgestelde specificatie voor microbiologische kwaliteit. De testmethoden van de Europese Farmacopee en de Amerikaanse Farmacopee zijn geharmoniseerd. De testen worden uitgevoerd volgens EP 5.1.4 of USP <61> en USP <62> voor ongewenste micro-organismen, zoals gespecificeerd door de FDA-vereisten. Indien nodig kunnen voorbereidende testen worden uitgevoerd om antimicrobiële stoffen te neutraliseren.

Onze sterilisatietestdiensten

Steriliteitstesten worden uitgevoerd door ons team van microbiologische experts om aseptische productie of de effectiviteit van een sterilisatieproces te verifiëren, volgens ISO11137 en ISO11135.

SHU voert steriliteitstesten uit volgens USP/EP of ISO 11737, met gebruik van membraanfiltratie, directe onderdompeling (inoculatie) of het verwijderen van micro-organismen uit het product. Deze technieken kunnen worden toegepast op het gehele product, delen ervan of het vloeistofpad. De benodigde techniek wordt bepaald op basis van de producteigenschappen en de wensen van de klant.

De bacteriële endotoxinetest (BET) is een in-vitro-test voor de detectie en kwantificatie van bacteriële endotoxinen, een bestanddeel van de celwand van gramnegatieve bacteriën. BET wordt uitgevoerd als vrijgavetest voor batches van farmaceutische producten en medische hulpmiddelen die in contact (direct of indirect) komen met lichaamsvloeistoffen van zoogdieren.

BET staat ook bekend als LAL-BET, Limulus Amebocyte Lysate-test en wordt soms aangeduid als de pyrogene test. Bacteriële endotoxinen kunnen koorts veroorzaken bij zoogdieren, waaronder mensen.

Alle endotoxinetesten worden uitgevoerd volgens de eisen zoals beschreven in USP hoofdstuk <85> of <161>, EP 2.6.14 of JP 4.01. SHU biedt BET-testdiensten aan met gebruik van de Kinetic Turbidimetric Method, Gel Clot Method en onze nieuwste toevoeging: een Chromogenic Kinetic Method met behulp van Recombinant Cascade Reagents (rCR). Deze duurzame methode maakt het gebruik van Limulus Amoebocyte Lysate (LAL) overbodig. De degenkrab, een beschermde diersoort, hoeft hierdoor niet langer gebruikt te worden voor de productie van LAL.

Microbiologische sterktetest voor antibiotica

Antibiotica die worden beschreven in de Europese en Amerikaanse farmacopee moeten worden getest op werkzaamheid met behulp van microbiologische assays. Chemische bepaling meet weliswaar de concentratie van het antibioticum in een oplossing of grondstof, maar zegt niets over het vermogen om doelorganismen te doden.

De effectiviteit van een antibioticum wordt uitgedrukt in de microbiologische potentie, die aangeeft in welke mate de groei van gevoelige micro-organismen wordt geremd bij verschillende concentraties. Een van de twee methoden die in de farmacopee worden beschreven om dit te bepalen, is de diffusie- (cilinder-plaat) methode.

De cilinder-plaatmethode is gebaseerd op de diffusie van het antibioticum in vaste kweekmedia. Het antibioticum wordt in verticale cilinders op het medium aangebracht in meerdere concentratieniveaus. Na incubatie wordt de groeiremming van het doelorganisme gemeten. De potentie wordt berekend ten opzichte van een referentiestandaard met een bekende potentie.

Een groot voordeel van microbiologische potentietesten ten opzichte van chemische assays is dat het effect op een levend micro-organisme direct wordt gemeten – wat een realistischer beeld geeft van de werking van het antibioticum.

Testdiensten voor antimicrobiële effectiviteit

Producten met een antimicrobiële claim, zoals conserveermiddelen in farmaceutische producten, kunnen een antimicrobiële effectiviteitstest vereisen. Deze test toont aan hoe effectief het conserveermiddelensysteem in het product is.

Het product wordt opzettelijk besmet met een bekende hoeveelheid gespecificeerde micro-organismen. De afname van het aantal micro-organismen wordt vervolgens gemeten op meerdere momenten gedurende een periode van 28 dagen en vergeleken met een controlegroep.

De test wordt uitgevoerd volgens USP <51>.

Bioburden-testdiensten

Voldoet uw productieproces aan de microbiologische kwaliteits- en sterilisatie-eisen? Bioburden-testen, ofwel total viable count-testen, meten het niveau van microbiële besmetting op of in een product.

Bioburden kan afkomstig zijn van de gebruikte grondstoffen in het productieproces, of geïntroduceerd worden via personeel of de productieomgeving. Door de vele mogelijke besmettingsbronnen kan de bioburden per batch verschillen, waardoor regelmatige, routinematige testen sterk aan te raden zijn.

Bioburden-testresultaten kunnen worden gebruikt om:

• Grondstoffen en eindproducten te testen op microbiologische besmetting van niet-steriele producten (USP <61>)

• Methoden te ontwikkelen voor de afwezigheid van gespecificeerde of ongewenste micro-organismen. Deze methoden geven niet alleen het totaal aantal kolonievormende eenheden (kve), maar tonen ook de aan- of afwezigheid van specifieke organismen (USP <62>, USP <60>)

• De microbiologische kwaliteit van het productieproces aan te tonen via monitoring en trendanalyses (ISO 11737)

• De juiste bestralingsdosis te bepalen voor eindsterilisatie van een product (ISO 11137)

• De oorzaak van besmettingsincidenten in kaart te brengen (Alert- en Actiewaarden)

SHU biedt:

• Een bioburden-testmethode die per product of apparaattype wordt ontwikkeld en gevalideerd, voor maximale nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid

• Gecontroleerde testdocumentatie voor elke ontwikkelde methode, zodat testen consistent blijven gedurende de levensduur van het product of apparaat

• Maatwerk bioburden-methodes afgestemd op de wensen van de klant – inclusief specificatie van de aanwezige micro-organismen

• Waarschuwings- en/of actielimieten verwerkt in de methode

Bioburden-testen worden toegepast voor:

• Farmaceutische producten

• Grondstoffen

• Medische hulpmiddelen

• Verpakkingen

• Cosmetica