Een mislukte APS: de nachtmerrie van elke steriele productieafdeling
Een praktische benadering van oorzaakanalyse
Een mislukte aseptische processimulatie (APS) is de nachtmerrie van elke steriele productieafdeling. Zodra de kweekvloeistof troebel wordt, gaan er in de hele organisatie alarmbellen af.
Productie- en kwaliteitsteams escaleren het probleem onmiddellijk. Leidinggevenden van de steriele productie komen bijeen om de situatie te beoordelen en er worden dringende beslissingen genomen. Vaak worden de ruimtes waar de APS werd uitgevoerd in quarantaine geplaatst. De commerciële steriele productie mag alleen doorgaan totdat de lopende batches zijn voltooid, maar er worden geen nieuwe batches gestart totdat de oorzaak van het positieve APS-resultaat is vastgesteld.
Meestal wordt er een speciale ‘war room’ ingericht en wordt er een team van materiedeskundigen (SME's) en kwaliteitsvertegenwoordigers samengesteld om het onderzoek te starten.
Waarom het belangrijk is
Een mislukte APS heeft onmiddellijke en aanzienlijke operationele en regelgevende gevolgen.
Ten eerste worden alle steriele producten beschouwd als onderdeel van het onderzoek totdat de hoofdoorzaak is vastgesteld. Als gevolg hiervan wordt de productvrijgave stopgezet.
Ten tweede moeten de regelgevende instanties op de hoogte worden gesteld. In België zijn bedrijven bijvoorbeeld verplicht om het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten te informeren dat de productie van het betrokken product tijdelijk is opgeschort vanwege een mislukte APS en dat er een onderzoek naar de hoofdoorzaak gaande is.
Ten slotte kunnen langdurige onderzoeken leiden tot productiestilstand, leveringsrisico’s, toezicht door regelgevende instanties en hogere operationele kosten. Voor fabrikanten van steriele producten is de druk om de werkelijke oorzaak snel en nauwkeurig vast te stellen dan ook enorm groot.
Typische valkuilen bij APS-onderzoeken
In de praktijk zijn er verschillende uitdagingen die het onderzoek naar de oorzaak na een mislukt APS vaak bemoeilijken.
Onduidelijke reikwijdte van het onderzoek: Aan het begin van het onderzoek is de reikwijdte vaak breed. Als het onderzoek niet gestructureerd is, kunnen teams moeite hebben om te bepalen welke producten, processen of productielijnen daadwerkelijk zijn getroffen.
Gebrek aan cross-functionele expertise: Een uitgebreide analyse van de onderliggende oorzaak vereist expertise uit meerdere disciplines, waaronder microbiologie, engineering, kwaliteit en productie. Zonder de juiste expertise kunnen onderzoeken cruciale factoren over het hoofd zien.
Onvoldoende omgevingsgegevens: Onderzoeken ontbreken soms ondersteunende gegevens over omgevingsmonitoring of luchtstroomanalyse, waardoor het moeilijk is om de werkelijke bron van de besmetting te identificeren.
Vertraagde coördinatie en besluitvorming: Zonder gestructureerde vergaderingen en duidelijke verantwoordelijkheden kunnen onderzoeken hun momentum verliezen en kunnen corrigerende maatregelen vertraging oplopen.
Vertraging bij de coördinatie en besluitvorming: zonder gestructureerde vergaderingen en duidelijke verantwoordelijkheden kunnen onderzoeken aan kracht inboeten en kunnen corrigerende maatregelen vertraging oplopen.
De aanpak van Normec Advipro in de praktijk
Bij Normec Advipro ondersteunen we fabrikanten van steriele producten doorgaans met een gestructureerde en multidisciplinaire aanpak van de analyse van de onderliggende oorzaken.
- 1
Snelle opzet van het onderzoek
Er wordt onmiddellijk een gestructureerd onderzoekskader opgezet. SME’s en kwaliteitsvertegenwoordigers vormen een speciaal onderzoeksteam, dat vaak vanuit een centrale ‘war room’ werkt.
- 2
Brede initiële beoordeling van de reikwijdte
Aan het begin van het onderzoek worden alle steriele producten als binnen de reikwijdte beschouwd, totdat er voldoende bewijs is om het onderzoek te beperken.
- 3
Gestructureerd onderzoeksbeheer
Dagelijkse vergaderingen in verschillende niveaus helpen de voortgang te bewaken, actiepunten bij te houden en verantwoordelijkheid binnen de teams te waarborgen.
- 4
Technische ondersteuning bij het onderzoek
Technische onderzoeken richten zich op het identificeren van mogelijke besmettingsroutes. Gegevens uit omgevingsmonitoring worden geëvalueerd en, indien relevant, worden aanvullende studies uitgevoerd, zoals luchtvisualisatiestudies (AVS) en microbiële bemonstering.
Naarmate er bewijs wordt verzameld, kan de reikwijdte van het onderzoek geleidelijk worden verfijnd, waardoor bepaalde productielijnen hun activiteiten kunnen hervatten terwijl corrigerende en preventieve maatregelen (CAPA's) worden geïmplementeerd.
- 5
Hervatting van de productie
Voordat de commerciële productie kan worden hervat, moet aan verschillende voorwaarden worden voldaan.
Three consecutive successful APS runs should be completed to demonstrate that the process is back under control. In addition, regulatory authorities should provide a positive recommendation before commercial manufacturing resumes.
Praktische aanbevelingen
Op basis van onze ervaring met het ondersteunen van fabrikanten van steriele producten zijn er verschillende werkwijzen die APS-onderzoeken aanzienlijk kunnen verbeteren.
Begin onmiddellijk met de analyse van de onderliggende oorzaak: door het onderzoeksteam snel in te schakelen, wordt productiestilstand beperkt en wordt ervoor gezorgd dat cruciale gegevens worden vastgelegd terwijl de gebeurtenissen nog vers in het geheugen liggen.
Gebruik gestructureerd onderzoeksmanagement: Dagelijkse voortgangsbesprekingen en duidelijke actietracking helpen het momentum te behouden en vertragingen te voorkomen.
Neem waar relevant luchtstroom- en omgevingsonderzoeken op: Visualisatie van de luchtstroom en microbiële bemonstering kunnen besmettingsroutes aan het licht brengen die niet direct zichtbaar zijn.
Afsluitende gedachten
Een gestructureerde onderzoeksaanpak, ondersteund door de juiste expertise en technische hulpmiddelen, kan zowel de snelheid als de kwaliteit van de oorzaakanalyse na een mislukt APS aanzienlijk verbeteren.
Als uw organisatie te maken heeft met een complex onderzoek naar steriele productie, kunnen de ervaren experts van Normec Advipro u ondersteunen met onderzoeksmanagement, technische studies en de implementatie van corrigerende maatregelen. Het MoVE-team van Normec Advipro biedt ook ondersteuning bij luchtvisualisatiestudies (AVS) en omgevingsmonitoring.
Maak kennis met onze Normec-expert:
Evelien Fossépré
Projectingenieur
Evelien Fossépré is consultant bij Normec Advipro en gespecialiseerd in steriele productie en besmettingsbeheersing. Ze is een gecertificeerd QP met leidinggevende ervaring op het gebied van verpakking en steriele bereiding en heeft een QA-achtergrond in de steriele afdeling. Daarnaast heeft ze ervaring met het ondersteunen van farmaceutische fabrikanten bij onderzoeken en validatieactiviteiten, waarbij ze bedrijven helpt hun naleving van de regelgeving en operationele betrouwbaarheid te versterken.
Nieuwsbrief
Relevante diensten
CQV (Commissioning, Qualification, Validation) van productieapparatuur
CQV (Commissioning, Qualification, Validation) van Labo apparatuur
Sterilisatievalidatie
Cleanroom Support (CLIMB)
